Resveratrol hatása

A resveratrol egy polifenol vegyület, amely számos növényben megtalálható, különösen a szőlőben, de a diófélékben és bogyós gyümölcsökben is. Jelentős potenciállal bír az öregedés elleni küzdelemben. 

A resveratrol aktiválja a sirtuinokat, és amikor NAD+ kiegészítővel kombinálják, létfontosságú szerepet játszik a hosszú élettartam elősegítésében, ezzel lassítva a sejtek öregedését. Antioxidáns és gyulladáscsökkentő tulajdonságai révén képes csökkenteni az oxidatív stresszt és a krónikus gyulladást, amelyek kulcsszerepet játszanak a sejtek öregedésében és a krónikus betegségek kialakulásában. Metabolikus hatásai javítják a sejtek glükóz- és lipidmetabolizmusát, elősegítve ezzel a túlsúly, az inzulinrezisztencia és a 2-es típusú cukorbetegség megelőzését, amelyek mind hozzájárulnak az öregedési folyamatokhoz.

Pozitív hatásai:

• antioxidáns hatás;
• gyulladáscsökkentő;
• immunmodulálás;
• metabolikus hatás;
• rákmegelőző hatás;
• javítja a szív- és érrendszer egészséget;
• neuroprotektív;
• szarkopéniára megelőzése, kezelése.

Létezik egy közhiedelem miszerint a vörösbör jótékony hatással van az érrendszeri betegségekre, egészségtámogató hatását éppen a resveratrol tartalmának tulajdonítják. Azonban az úgynevezett francia paradoxon elméletét a  tudományos kutatások nem támasztották alá. Egy pohár bornak a resveratrol tartalma általában 0,1 és 12,6 milligramm között változik. A vörösbor legfeljebb 12,6 mg-t tartalmaz literenként, tehát ahhoz, hogy napi 1000 mg-ot kapjunk, naponta 80 liter, vagy 106 üveg vörösbort kellene meginni. Viszont a legalapvetőbb klinikai vizsgálat is 250 mg feletti adaggal kezdődik. A számokból jól látszik, hogy nem lehet természetes úton elegendő mennyiségű resveratrolt bevinni a szervezetbe.

Mi is az a resveratrol?

A rezveratrol (3,5,4'-trihidroxi-trans-sztilben) egy polifenol vegyület, amely a természetben a növényekben található meg, elsősorban a szőlőben, de a diófélékben, a bogyós gyümölcsökben és más növényekben is előfordul. A rezveratrol a polifenolok, azon belül a sztilbenoidok csoportjába tartozó növényi fitoalexin, amelyet több növény termel sérülésekre válaszul, vagy amikor a növényt kórokozók, például baktériumok, vagy gombák támadják meg. A szőlőben a rezveratrol elsősorban a Botrytis cinerea (szürke penész, vagy nemes rothadás) fertőzés hatására keletkezik a gyümölcs héjában (gyümölcshúsban nem jellemző), melynek következtében a vörösborok rezveratrol tartalma sokkal magasabb, mint a fehérboroké.

A resveratrolnak két izomérje van: transz-resveratrol és cisz-resveratrol. A két izomér szerkezetükben különböznek, és különböző biológiai hatásokkal rendelkeznek. A transz-resveratrol az a forma, amelynek számos egészségügyi előnyét tulajdonítják, illetve a biológiai rendszerekben jobban hasznosul, mint a cisz-resveratrol.

A resveratrol hatása a kulcsenzimekre

• Aktiválja a sirtuinokat, melyeknek számos pozitív biológiai hatásai vannak, beleértve az anyagcsere szabályozását, a gyulladáscsökkentést és az öregedés lassítását. A siruinok aktiválásának hatására a sejtek energiaháztartása javul, a zsírsav-oxidáció és a glükózfelvétel fokozódik, a sejtekben a stresszválasz javul, továbbá csökken az oxidatív stressz okozta károsodások kialakulásának kockázata.
• Aktiválja az AMPK enzimet, amelynek hatására javul a sejtek anyagcseréje, és a sejtek jobban felhasználják az energiát, ezáltal a testzsír, a vércukorszint, a koleszterinszint és a trigliceridszint is csökken.
• Az mTOR egy fontos enzim, amely kulcsfontosságú szerepet játszik az anyagcsere szabályozásában, a sejtnövekedésben és az öregedési folyamatokban. A resveratrol hatásos az mTOR aktivitásának gátlásában.

Resveratrol+ NMN és + TMG?

A sirtuinok megfelelő működéséhez NAD+-ra van szükség. A resveratrol aktiválja a sirtuinokat, az NMN pedig növeli a NAD+ szintet. Az NMN által indukált NAD+ termelés befolyásolja a metilációs folyamatokat, melyet a TMG támogat. Az NMN, a resveratrol és a TMG szinergikusan működnek együtt, vagyis a három kiegészítő együttes alkalmazása hatékonyabban javítja a sejtenergia-termelést és szabályozza az öregedési folyamatokat.

Antioxidáns hatás

Az antioxidánsok olyan vegyületek, amelyek megkötik és semlegesítik a szabad gyököket. A szabad gyökök instabil elektronszerkezetük miatt reaktívak, és károsítják a sejteket, a fehérjéket, a lipideket és a DNS-t. Amikor a szabad gyökök mennyisége meghaladja a szervezet antioxidáns kapacitását, az oxidatív stressz állapota alakul ki. Az oxidatív stressz azt jelenti, hogy a szabad gyökök túlsúlyba kerülnek, ami károsodást okoz a sejtekben és a szövetekben. Hosszú távon az oxidatív stressz számos betegség kialakulásához vezethet, például szív- és érrendszeri betegségekhez, rákhoz és neurodegeneratív betegségekhez. A resveratrol:

• megköti a szabadgyököket, megakadályozva, hogy azok oxidatív károsodást okozzanak a sejtekben.
• Növeli az antioxidáns enzimek aktivitását.
• A SIRT1 aktiválásával csökkenti az oxidatív stresszt.

Gyulladáscsökkentő

A gyulladás természetes biológiai válaszreakció, amely segít a szervezetnek a fertőzésekkel és a sérülésekkel szembeni védekezésben. Azonban a krónikus gyulladás hosszú távon káros, és számos betegség, például a szív- és érrendszeri betegségek, az ízületi gyulladás és a neurodegeneratív betegségek kialakulásának kockázatát növeli.

• Erős gyulladáscsökkentő hatása van, amely segít megvédeni a sejteket az ártalmas gyulladásoktól.
• A makrofágok (fehérvérsejtek egy csoportja), ha túlzottan aktiválódnak, hozzájárulnak a krónikus gyulladások kialakulásához, mivel képesek termelni olyan gyulladáskeltő anyagokat, mint például a citokinek és a kemokinok. A resveratrol hatására a makrofágokok csökkentik ezen gyulladásos mediátorok (közvetítők) termelődését, így csökkentik a gyulladást.
• Befolyásolja a sejtek által termelt citokinek és kemokinok szintjét, amelyek kulcsszerepet játszanak a gyulladások kialakulásában. A túlzott citokin és kemokin termelés hozzájárul számos betegség kialakulásához.

A resveratrol gyulladáscsökkentő hatását a sejten belüli molekuláris utakon keresztül fejti ki, például a NF-κB és a MAPK jelátviteli utak modulálásával:

• Az NF-κB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) egy fontos jelátviteli út, amely számos biológiai folyamatban részt vesz, beleértve az immunválaszt, a gyulladásos folyamatokat, a sejtosztódást és a sejthalált. Az NF-κB hozzájárul a gyulladásos citokinek és kemokinok termelődéséhez, valamint a gyulladásos sejtek aktiválásához. Az NF-κB aktiválódása fontos szerepet játszik a szervezet immunválaszában a fertőzésekkel és más káros hatásokkal szemben, azonban túlzott aktivitása számos betegség (autoimmun betegség, az allergiás reakciók és a daganatos betegségek) kialakulásához is hozzájárulhat.
• A MAPK (mitogen-activated protein kinase) jelátviteli út számos biológiai folyamatban részt vesz, beleértve az immunválaszt, a sejtosztódást, a differenciálódást és a sejthalált. Az MAPK jelátviteli út fontos szerepet játszik a gyulladásos folyamatokban, hozzájárul a gyulladásos citokinek termelődéséhez és a gyulladásos sejtek aktiválásához. A túlzott MAPK aktiválódás hozzájárulhat az autoimmun betegségek, a gyulladásos bélbetegségek, az allergiás reakciók és a daganatos betegségek kialakulásához.

Immunmodulálás

A resveratrolnak fontos immunmodulációs hatása van, amely számos betegség, mint az autoimmun betegségek, gyulladásos bélbetegségek, szív- és érrendszeri betegségek, allergiás reakciók és daganatos betegségek kezelésében játszik szerepet. Hatása az immunrendszerre a következő folyamatokon keresztül valósul meg:

• Szabályozza a citokinek, például az IL-10 és az IL-4 termelődését. Ezek az interleukinok kulcsszerepet játszanak az immunválasz szabályozásában. A resveratrol segíti az immunrendszer egyensúlyának helyreállítását, különösen a T-sejtek aktiválásán keresztül. A T-sejtek az immunrendszer fontos sejtjei, melyek az immunválasz szabályozásában vesznek részt, aktiválásuk és szabályozásuk elengedhetetlen a megfelelő immunválasz kialakításához.
• Javítja a dendritikus sejtek működését, amelyek az immunrendszer antigén-prezentáló sejtjei közé tartoznak. Mivel képesek az antigéneket prezentálni a T-sejteknek, fontos szerepet játszanak az immunválasz kialakításában.
  

Metabolikus hatás

A resveratrol metabolikus hatásai számos betegség (cukorbetegség, elhízás, szív- és érrendszeri betegségek) kezelésében fontos szerepet játszanak:

• Aktiválja az AMPK-t, mely javítja az energiaháztartást és növeli a sejtek glükózfelvételét, így javít a glükóz- és lipidanyagcserét.
• Aktiválja a SIRT1 enzimet, amely segíti az energiaháztartást és növeli a sejtek antioxidáns kapacitását, javítja a glükóz- és lipidanyagcserét, továbbá csökkenti a gyulladást és az oxidatív stresszt.
• Aktiválja a PPAR receptort, mely kulcsfontosságú a lipidanyagcserében és az inzulinérzékenységben, így javítja az inzulinérzékenységet és csökkenti az elhízást.
• Az NRF2 fontos szerepet játszik az antioxidáns védekezésben, aktiválására növekszik az antioxidáns kapacitás és csökken az oxidatív stressz.
• Javítja a mitokondriális biogenezist, amely hatására növekszik a mitokondriumok száma és aktivitása, mely javítja az anyagcserét és az energiaháztartást.

Rákmegelőző hatás

A rák különböző típusai eltérő módon befolyásolják az életkilátásokat, de sok esetben a korai diagnózis és kezelés nélkül a betegség gyorsan előrehaladhat és rövid idő alatt végzetes kimenetelű lehet. A rák kialakulása és progressziója gyakran hosszú távú egészségügyi komplikációkat és krónikus tüneteket okoz, ami csökkenti az életminőséget.

• Egyik kiemelkedő hatása a rákos sejtek sejtnövekedésének szabályozása és apoptózisának elősegítése. Befolyásolja azokat a sejtnövekedési jelátviteli utakat, mint például a PI3K/Akt/mTOR útvonal, és aktiválja a tumor szuppresszor gének által kódolt fehérjéket, mint a p53. Ez a fehérje segít a sejteknek felismerni és javítani a rákot okozó DNS-károsodásokat, illetve az apoptózisra kényszeríti a sérült sejteket.
• Gátolja az angiogenezist, ami a véredények képződéséért felelős folyamat, és amely a daganatok vérellátását biztosítja. Mivel a rákos sejtek növekedése és terjedése nagyban függ a vérellátástól, a resveratrol ezen útvonal gátlásával akadályozza a daganatok növekedését és terjedését.
• Erősíti az immunrendszert a rák elleni küzdelemben, különösen a természetes ölősejtek (NK-sejtek) aktivitásának növelésével, amelyek a rákos sejtek elpusztításában játszanak kulcsszerepet.
• Gátolja az NF-κB jelátviteli utat, amely a rákos sejtek körüli gyulladást okozza és csökkenti az apoptózist a rákos sejtekben.

Javítja a szív- és érrendszer egészségét

A szív- és érrendszeri betegségek nemcsak a minőségi életévek számát csökkentik, hanem közvetlen hatással vannak a várható élettartamra is. A kardiovaszkuláris problémák, mint például a szívinfarktus, vagy a stroke, korai halálozáshoz vezethetnek, míg a krónikus szívbetegségek hosszú távú egészségügyi komplikációkat okozhatnak.

• Elősegíti az érrendszer relaxációját és a vérerek tágulását. Ezen hatásmechanizmus a nitrogén-monoxid (NO) szintézis fokozódásának köszönhető, amely a vérerek tágulását okozza, így csökkentve a vérnyomást.
• Az endoteliális sejtek az érfal belsejében találhatóak, és fontos szerepet játszanak az érfal funkcióiban, beleértve a vérnyomás szabályozását. A resveratrol javítja az endoteliális sejtek működését azáltal, hogy csökkenti az oxidatív stresszt, amely károsítja ezeket a sejteket, így hozzájárul a vérnyomás csökkentéséhez.
• Gátolja az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) aktivitását, amely fontos szerepet játszik a vérnyomás szabályozásában. Az ACE enzim az angiotenzin I konvertálásáért felelős, amely egy erőteljes érszűkítő hatású anyag, így emelve a vérnyomást. A resveratrol hatása az ACE enzim aktivitásának gátlásával csökkenti a vérnyomást.
• A koleszterin táplálékkal kerülhet be a szervezetbe, vagy a máj állíthatja elő. A resveratrol gátolja a koleszterin-transzporter fehérjék (NPC1L1 és ABCG5/8) aktivitását, amelyek a bélsejtekben felelősek a koleszterin felszívódásáért, így csökkenti a vérben lévő koleszterinszintet.
• Csökkenti az LDL ("rossz") koleszterin oxidációját, amely fontos szerepet játszik a koleszterinlerakódások kialakulásában az érfalban. Az oxidált LDL koleszterin megkötődik az érfal sejtjein, hozzájárulva az érelmeszesedés kialakulásához. A resveratrol antioxidáns hatással bír, így csökkenti a szabadgyökök szintjét, amelyek az LDL koleszterint oxidálják.
• Jótékony hatással van az HDL ("jó") koleszterin szintjére. Az HDL koleszterin fontos szerepet játszik a koleszterin anyagcserében, és a koleszterin szállításáért felelős a májba. A resveratrol növeli az HDL koleszterin szintjét azáltal, hogy elősegíti annak szintézisét és felszabadulását a májból.
• A vérrögképződés több folyamatból áll, beleértve a vérlemezkék aktiválódását és összetapadását, valamint a véralvadási folyamatot. A resveratrol gátolja a vérlemezkék összetapadását, így csökkentve a vérrögök képződésének kockázatát és segítve megelőzni a vérrögképződéssel járó szövődményeket, mint például a stroke vagy a szívinfarktus.

Neuroprotektív

A neurodegeneratív betegségek olyan állapotok, melyekben az idegsejtek progresszív károsodása és pusztulása következik be, ami az agy működésének hanyatlásához vezet. Ezek a betegségek, mint például az Alzheimer-kór, a Parkinson-kór, jelentősen befolyásolják az érintett egyének várható élettartamát. A betegségek előrehaladása gyakran jár kognitív, motoros és egyéb neurológiai funkciók elvesztésével, ami korlátozza az érintettek önállóságát és életminőségét. A resveratrol:

• Az Alzheimer-kór esetében csökkenti az amyloid-béta peptidek felhalmozódását az agyban, amelyek a betegség kialakulásában fontos szerepet játszanak.
• A Parkinson-kór esetében védelmet nyújt a dopaminerg idegsejtek degenerációjával szemben, amelyek a Parkinson-kórban elpusztulnak.
• Csökkenti a gyulladást az agyban, amelyek szintén fontos szerepet játszanak a neurodegeneratív betegségek kialakulásában. Továbbá a szinaptikus működés javításában és az idegsejtek túlélésének növelésében is szerepet játszik.

Szarkopénian és csontritkulás

A szarkopénia az izomtömeg és az izomfunkció progresszív csökkenése az életkor előrehaladtával, ami jelentősen befolyásolja az időskori mozgást, a mozgási függetlenséget és az életminőséget. A csontritkulás pedig olyan betegség, amelyben a csontsűrűség csökken, és a csontok törékenysége növekszik, ami növeli a csonttörések kockázatát. Mindkét betegség jelentős hatással van az időskori mozgásra, a mozgási függetlenségre és az életminőségre. A resveratrol:

• Elősegíti az izomsejtek növekedését és differenciálódását, valamint csökkenti az izom- és csontvesztést. Aktiválja az anabolikus (növekedési) jelátviteli utakat, amelyek fontosak az izomsejtek növekedéséhez és differenciálódásához, és csökkenti a katabolikus (lebontó) jelátviteli utakat, amelyek az izom- és csontvesztéshez vezetnek.
• Javítja az anyagcserét és a szöveti funkciókat, ami hozzájárul az izomtömeg megőrzéséhez és az izom- és csonttömegvesztés csökkentéséhez.
• Serkenti a csontképződést. Aktiválja a növekedési jelátviteli utakat, amelyek fontosak a csontképződéshez, és csökkenti a lebontó jelátviteli utakat, amelyek a csontbontáshoz vezetnek. Ezenkívül csökkenti a gyulladást és az oxidatív stresszt, amelyek szerepet játszanak a csontvesztés kialakulásában. Hatása tehát növeli a csonttömeget és csökkenti a csonttörések kockázatát.
• Növeli az erőnlétet és az állóképességet, ami segít az időskori mozgási függetlenség megőrzésében és az életminőség javításában.

Kockázatok és mellékhatások

Gyakran fogyasztunk resveratrolt kis mennyiségben élelmiszerekben. A resveratrol tartalmú kiegészítők biztonságosak, ha szájon át, legfeljebb napi 1500 mg-os dózisban alkalmazzuk.

• Nagyobb dózis: a nagyobb, akár napi 2000-3000 mg-os dózisokat 2-6 hónapig biztonságosan alkalmazták kísértelek során, de ekkora dózisok már nagyobb valószínűséggel okoznak már gyomorpanaszokat. A túlzásba vitt fogyasztása számos mellékhatást okozhat, például fejfájást, fáradékonyságot/álmosságot, emésztési problémákat, székrekedést, vagy hányingert.
• Terhesség és szoptatás: biztonságos, ha az élelmiszerekben meg található mennyiségben használják. Nincs elég kutatás az étrendkiegészítőként való alkalmazásra.
• Gyermekek: nincs elég kutatás az étrendkiegészítőként való alkalmazásra.
• Vérzési rendellenességek: lelassíthatja a véralvadást és növelheti a vérzés kockázatát a vérzési rendellenességben szenvedőknél.
• Hormonérzékeny állapotok: például mellrák, méhrák, petefészekrák, endometriózis vagy méhmióma esetén ösztrogénként hathat. Ha bármilyen olyan állapota van, amelyet az ösztrogénnek való kitettség súlyosbíthat, ne használjon resveratrolt.
• Sebészet: növelheti a vérzés kockázatát a műtét alatt és után. Hagyja abba a resveratrol használatát legalább 2 héttel a tervezett műtét előtt.
• Interakciók más gyógyszerekkel: befolyásolja egyes gyógyszerek hatását. Amennyiben gyógyszert szed, konzultáljon kezelőorvosával.

Részletes gyógyszerinterakciók.

Források

• Potential Adverse Effects of Resveratrol: A Literature Review. Abdullah Shaito, Anna Maria Posadino, Nadin Younes, Hiba Hasan, Sarah Halabi, Dalal Alhababi, Anjud Al-Mohannadi, Wael M Abdel-Rahman, Ali H. Eid, Gheyath K. Nasrallah, and Gianfranco Pintus. Link a tanulmányhoz.
• Resveratrol (RV): A pharmacological review and call for further research. Link a tanulmányhoz.
• The therapeutic potential of resveratrol: a review of clinical trials. Adi Y. Berman, Rachel A. Motechin, Maia Y. Wiesenfeld, and Marina K. Holz. Link a tanulmányhoz.
• Health Effects of Resveratrol: Results from Human Intervention Trials. Sonia L. Ramírez-Garza, Emily P. Laveriano-Santos, María Marhuenda-Muñoz, Carolina E. Storniolo, Anna Tresserra-Rimbau, Anna Vallverdú-Queralt, and Rosa M. Lamuela-Raventós. Link a tanulmányhoz.
• Resveratrol treatment as an adjunct to pharmacological management in type 2 diabetes mellitus--systematic review and meta-analysis. Heather A Hausenblas, Jennifer A Schoulda, James M Smoliga. Link a tanulmányhoz.
• The effects of resveratrol intake on weight loss: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Reza Tabrizi, Omid Reza Tamtaji, Kamran B Lankarani, Maryam Akbari, Ehsan Dadgostar, Mohammad Hossein Dabbaghmanesh, Fariba Kolahdooz, Amir Shamshirian, Mansooreh Momen-Heravi, Zatollah Asemi. Link a tanulmányhoz.
• Clinical Pharmacology of Resveratrol and its Metabolites in Colorectal Cancer Patients. Ketan R Patel, Victoria A Brown, Donald JL Jones, Robert G Britton, David Hemingway, Andrew S. Miller, Kevin P. West, Tristan D Booth, Marjorie Perloff, James A Crowell, Dean E Brenner, William P Steward, Andreas J Gescher, and Karen Brown. Link a tanulmányhoz.